Generic PBPK-modelling of lipophilic contaminants in the cow

2.50
Hdl Handle:
http://hdl.handle.net/10029/10276
Title:
Generic PBPK-modelling of lipophilic contaminants in the cow
Authors:
Eijkeren JCH van; Jager DT; Sips AJAM
Other Titles:
Gebruik van generieke PBPK-modellen van lipofiele contaminanten in de koe
Abstract:
European Union (EU) regulatory policy for new and existing substances requires assessments of the risks to man and environment. Against this background the European Union System for the Evaluation of Substances (EUSES) was developed. In EUSES , a Quantitative Structure-Activity Relationship (QSAR) is used to predict residues of lipophilic environmental contaminants in beef and milk. The QSAR is based on octanol-water partition coefficients. It appears that predictions can deviate from experimental data by a few orders of magnitude. Therefore the question has been raised whether a mechanistic approach, i.e., Physiologically Based PharmacoKinetic (PBPK) modelling, could contribute to a more reliable assessment methodology. PBPK modelling surely has such potency, but lack of knowledge on model parameters prohibits a modelling approach. Fruitful application of PBPK modelling requires generic relationships between molecular structure and molecular properties and its distribution among the organs, its distribution between blood and milkfat , its metabolism in the liver and its absorption from the intestine over the intestinal wall.; Het beleid van de Europese Unie voor bestaande en nieuwe stoffen vereist risicoschattingen voor mens en milieu. Daarvoor is een systeem ontwikkeld , EUSES geheten, wat staat voor European Union System for the Evaluation of Substances. Teneinde residuen van lipofiele milieucontaminanten te voorspellen in vlees en melk van koeien, wordt in EUSES gebruik gemaakt van een empirische Quantitatieve Structuur-Activiteit Relatie (QSAR) gebaseerd op de octanol-water partitie van lipofiele stoffen. Het blijkt dat de verschillen tussen schatting en werkelijke, experimenteel gevonden waarden enkele orde-grootten kan bedragen. Daarom is onderzocht of een meer mechanistische benadering, in de vorm van een PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetic) model zou kunnen bijdragen tot een betrouwbaarder schatting. Uit dit onderzoek blijkt dat zulks in potentie mogelijk is, maar dat de huidige stand van kennis over modelparameters onvoldoende is om dat te effectueren. Vruchtbaar gebruik van modellen is slechts dan mogelijk, als generieke relaties gelegd kunnen worden tussen molecuulstructuur en -eigenschappen van een lipofiele stof en zijn verdeling over de organen, zijn verdeling tussen bloed en melkvet, zijn metabolisme in de lever en zijn absorptie over de darmwand.
Affiliation:
LBO
Publisher:
Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu RIVM
Issue Date:
31-Mar-1998
URI:
http://hdl.handle.net/10029/10276
Additional Links:
http://www.rivm.nl/bibliotheek/rapporten/679102042.html
Language:
en
Series/Report no.:
RIVM rapport 679102042
Appears in Collections:
RIVM reports - old archive

Full metadata record

DC FieldValue Language
dc.contributor.authorEijkeren JCH vanen_US
dc.contributor.authorJager DTen_US
dc.contributor.authorSips AJAMen_US
dc.date.accessioned2007-03-09T16:57:52Z-
dc.date.available2007-03-09T16:57:52Z-
dc.date.issued1998-03-31en_US
dc.identifier679102042en_US
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10029/10276-
dc.description.abstractEuropean Union (EU) regulatory policy for new and existing substances requires assessments of the risks to man and environment. Against this background the European Union System for the Evaluation of Substances (EUSES) was developed. In EUSES , a Quantitative Structure-Activity Relationship (QSAR) is used to predict residues of lipophilic environmental contaminants in beef and milk. The QSAR is based on octanol-water partition coefficients. It appears that predictions can deviate from experimental data by a few orders of magnitude. Therefore the question has been raised whether a mechanistic approach, i.e., Physiologically Based PharmacoKinetic (PBPK) modelling, could contribute to a more reliable assessment methodology. PBPK modelling surely has such potency, but lack of knowledge on model parameters prohibits a modelling approach. Fruitful application of PBPK modelling requires generic relationships between molecular structure and molecular properties and its distribution among the organs, its distribution between blood and milkfat , its metabolism in the liver and its absorption from the intestine over the intestinal wall.en
dc.description.abstractHet beleid van de Europese Unie voor bestaande en nieuwe stoffen vereist risicoschattingen voor mens en milieu. Daarvoor is een systeem ontwikkeld , EUSES geheten, wat staat voor European Union System for the Evaluation of Substances. Teneinde residuen van lipofiele milieucontaminanten te voorspellen in vlees en melk van koeien, wordt in EUSES gebruik gemaakt van een empirische Quantitatieve Structuur-Activiteit Relatie (QSAR) gebaseerd op de octanol-water partitie van lipofiele stoffen. Het blijkt dat de verschillen tussen schatting en werkelijke, experimenteel gevonden waarden enkele orde-grootten kan bedragen. Daarom is onderzocht of een meer mechanistische benadering, in de vorm van een PBPK (Physiologically Based PharmacoKinetic) model zou kunnen bijdragen tot een betrouwbaarder schatting. Uit dit onderzoek blijkt dat zulks in potentie mogelijk is, maar dat de huidige stand van kennis over modelparameters onvoldoende is om dat te effectueren. Vruchtbaar gebruik van modellen is slechts dan mogelijk, als generieke relaties gelegd kunnen worden tussen molecuulstructuur en -eigenschappen van een lipofiele stof en zijn verdeling over de organen, zijn verdeling tussen bloed en melkvet, zijn metabolisme in de lever en zijn absorptie over de darmwand.nl
dc.format.extent1062000 bytesen_US
dc.format.extent1086575 bytes-
dc.format.mimetypeapplication/pdf-
dc.language.isoenen_US
dc.publisherRijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu RIVMen_US
dc.relation.ispartofseriesRIVM rapport 679102042en_US
dc.relation.urlhttp://www.rivm.nl/bibliotheek/rapporten/679102042.htmlen_US
dc.subject.otherresiduesen
dc.subject.othercowsen
dc.subject.othermeaten
dc.subject.othermilken
dc.subject.othermodelen
dc.subject.otherevaluationen
dc.subject.otherresiduennl
dc.subject.otherkoeiennl
dc.subject.othervleesnl
dc.subject.othermelknl
dc.subject.othermodelnl
dc.subject.otherevaluatienl
dc.titleGeneric PBPK-modelling of lipophilic contaminants in the cowen_US
dc.title.alternativeGebruik van generieke PBPK-modellen van lipofiele contaminanten in de koeen_US
dc.contributor.departmentLBOen_US
All Items in WARP are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.