A two-mutation model of carcinogenesis; application to lung tumours using rat experimental data

2.50
Hdl Handle:
http://hdl.handle.net/10029/255689
Title:
A two-mutation model of carcinogenesis; application to lung tumours using rat experimental data
Authors:
Harris MD; Leenhouts HP; Uijt de Haag PAM
Other Titles:
Een twee-mutatie carcinogenese model; applicatie op longtumoren door toepassing van experimentele rattendata
Abstract:
Een twee-staps carcinogenese model werd beschouwd om de ontwikkeling van longtumoren veroorzaakt door radon en uraniumertsstof te beschrijven. Een tumor werd verondersteld via twee mutaties te ontstaan, een van een normale cel naar een intermediaire cel, en een van een intermediaire cel naar een kwaadaardige cel. De snelheid van de stappen is afhankelijk van de mate van blootstelling aan radon en uraniumstof. Ook werd er verondersteld dat een intermediaire cel zichzelf vermenigvuldigt naar twee intermediaire cellen met een snelheid die afhankelijk is van de radon en uranium concentraties. Een aantal verschillende biologisch realistische mogelijkheden van deze afhankelijkheden werd beschouwd. Ook werd de link tussen de aanwezigheid van tumoren en het overlijden van een dier onderzocht. Tumoren kunnen als incidenteel, als fataal, of soms als incidenteel en soms als fataal worden behandeld. De invloed van deze mogelijke keuzes is hier onderzocht. Tenslotte werd er een vergelijking gemaakt tussen een veelgebruikte benadering en de exacte oplossing van dit model. Voor de tumorontwikkeling in de onderzochte ratten bleek dat de snelheid van de intermediaire-malignant mutatie onafhankelijk van de radonconcentratie was. Ook bleek dat de groei van de intermediaire cellen groter werd bij grotere radonconcentraties. Tenslotte is gevonden dat verschillende waarden van de modelparameters de data even goed kunnen beschrijven maar verschillende risicoschattingen geven in andere dan de onderzochte stralingsomstandigheden.

In this report a two stage carcinogenesis model is used to describe the development of lung tumours in rats exposed to radon and uranium ore dust. A tumour was taken to develop in two mutations steps, one from a normal cell to an intermediate cell, and one from an intermediate cell to a tumourous cell. The rates of these steps were influenced by radon and uranium dust exposure levels. Furthermore, the intermediate cell population experienced a net growth whose rate was also dependent on the radon and uranium concentrations. The relationship between mutation rate and the concentrations was investigated, and several biologically realistic possibilities were explored. The difficulties of incorporating the link between tumour incidence and death of the animal were considered. Tumours can be considered as incidental, fatal, or sometimes incidental and sometimes fatal. The effect of using these different interpretations was explored. Finally, a comparison between a much used approximation to this model, and the exact solution was made. For the tumour development in the rats examined, it was found that the normal-intermediate mutation rate is dose rate dependent, and that the intermediate-malignant mutation rate is dose rate independent. Further, it was found that the intermediate cell growth rate increases with increasing radon concentrations. Finally, it was found that different sets of parameters values are able to describe the data equally well, but give different predictions of tumour incidence for radiation exposure patterns different to those found in the data.
Affiliation:
LSO
Issue Date:
31-Jan-1998
URI:
http://hdl.handle.net/10029/255689
Additional Links:
http://www.rivm.nl/bibliotheek/rapporten/610065006.html; http://www.rivm.nl/bibliotheek/rapporten/610065006.pdf
Type:
Onderzoeksrapport
Language:
en
Sponsors:
EU RIVM
Appears in Collections:
RIVM official reports

Full metadata record

DC FieldValue Language
dc.contributor.authorHarris MD-
dc.contributor.authorLeenhouts HP-
dc.contributor.authorUijt de Haag PAM-
dc.date.accessioned2012-12-12T12:16:48Z-
dc.date.available2012-12-12T12:16:48Z-
dc.date.issued1998-01-31-
dc.identifier610065006-
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10029/255689-
dc.description.abstractEen twee-staps carcinogenese model werd beschouwd om de ontwikkeling van longtumoren veroorzaakt door radon en uraniumertsstof te beschrijven. Een tumor werd verondersteld via twee mutaties te ontstaan, een van een normale cel naar een intermediaire cel, en een van een intermediaire cel naar een kwaadaardige cel. De snelheid van de stappen is afhankelijk van de mate van blootstelling aan radon en uraniumstof. Ook werd er verondersteld dat een intermediaire cel zichzelf vermenigvuldigt naar twee intermediaire cellen met een snelheid die afhankelijk is van de radon en uranium concentraties. Een aantal verschillende biologisch realistische mogelijkheden van deze afhankelijkheden werd beschouwd. Ook werd de link tussen de aanwezigheid van tumoren en het overlijden van een dier onderzocht. Tumoren kunnen als incidenteel, als fataal, of soms als incidenteel en soms als fataal worden behandeld. De invloed van deze mogelijke keuzes is hier onderzocht. Tenslotte werd er een vergelijking gemaakt tussen een veelgebruikte benadering en de exacte oplossing van dit model. Voor de tumorontwikkeling in de onderzochte ratten bleek dat de snelheid van de intermediaire-malignant mutatie onafhankelijk van de radonconcentratie was. Ook bleek dat de groei van de intermediaire cellen groter werd bij grotere radonconcentraties. Tenslotte is gevonden dat verschillende waarden van de modelparameters de data even goed kunnen beschrijven maar verschillende risicoschattingen geven in andere dan de onderzochte stralingsomstandigheden.nl
dc.description.abstractIn this report a two stage carcinogenesis model is used to describe the development of lung tumours in rats exposed to radon and uranium ore dust. A tumour was taken to develop in two mutations steps, one from a normal cell to an intermediate cell, and one from an intermediate cell to a tumourous cell. The rates of these steps were influenced by radon and uranium dust exposure levels. Furthermore, the intermediate cell population experienced a net growth whose rate was also dependent on the radon and uranium concentrations. The relationship between mutation rate and the concentrations was investigated, and several biologically realistic possibilities were explored. The difficulties of incorporating the link between tumour incidence and death of the animal were considered. Tumours can be considered as incidental, fatal, or sometimes incidental and sometimes fatal. The effect of using these different interpretations was explored. Finally, a comparison between a much used approximation to this model, and the exact solution was made. For the tumour development in the rats examined, it was found that the normal-intermediate mutation rate is dose rate dependent, and that the intermediate-malignant mutation rate is dose rate independent. Further, it was found that the intermediate cell growth rate increases with increasing radon concentrations. Finally, it was found that different sets of parameters values are able to describe the data equally well, but give different predictions of tumour incidence for radiation exposure patterns different to those found in the data.en
dc.description.sponsorshipEU RIVM-
dc.formatapplication/pdf-
dc.format.extent44 p-
dc.format.extent1574 kb-
dc.language.isoen-
dc.relation.ispartofRIVM rapport 610065006-
dc.relation.urlhttp://www.rivm.nl/bibliotheek/rapporten/610065006.html-
dc.relation.urlhttp://www.rivm.nl/bibliotheek/rapporten/610065006.pdf-
dc.subject08nl
dc.subjectlung neoplasmsen
dc.subjectmodelsen
dc.subjecttheoreticalen
dc.subjectradonen
dc.subjecturaniumen
dc.titleA two-mutation model of carcinogenesis; application to lung tumours using rat experimental dataen
dc.title.alternativeEen twee-mutatie carcinogenese model; applicatie op longtumoren door toepassing van experimentele rattendatanl
dc.typeOnderzoeksrapport-
dc.contributor.departmentLSO-
dc.date.updated2012-12-12T12:16:49Z-
All Items in WARP are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.