PBPK simulated DNA adduct formation: Relevance for the risk assessment of benzo(a)pyrene

2.50
Hdl Handle:
http://hdl.handle.net/10029/256055
Title:
PBPK simulated DNA adduct formation: Relevance for the risk assessment of benzo(a)pyrene
Authors:
Zeilmaker MJ; van Eijkeren JCH; Kroese ED
Other Titles:
De toepassing van PBPK simulaties van de vorming van DNA adducten bij de risicoschatting van benzo(a)pyreen
Abstract:
In een voorgaand rapport is een fysiologisch-kinetisch model (UPBPKL model) voor de orale blootstelling aan B(a)P beschreven (Zeilmaker et al., 1998). Dit model simuleert, na orale blootstelling, de verdeling van B(a)P in het lichaam en het metabolisme van B(a)P, inclusief de vorming van (een beperkt aantal) DNA adducten in de lever. Dit rapport beschrijft een verkennende studie naar de mogelijkheid om, in plaats van de toegediende hoeveelheid B(a)P, de door het model gesimuleerde vorming van DNA adducten als uitgangspunt te gebruiken voor de berekening van het voor de mens acceptabel geachte blootstellingsniveau voor B(a)P, de z.g.n. UVirtual Safe DoseL(VSD).De resultaten van deze studie suggereren dat de VSD die berekend wordt op basis van de vorming van B(a)P DNA adducten n orde grootte lager is dan de VSD die berekend wordt op basis van de toegediende hoeveelheid B(a)P<br>

In a previous report a Physiologically Based PharmacoKinetic (PBPK) model for Benzo(a)Pyrene (B(a)P) is described (Zeilmaker et al., 1998). This model simulates, after chronic exposure, the distribution of B(a)P in the body and the metabolism of B(a)P, including the formation of (a limited number of) DNA adducts in the liver. This study explores the effect of using PBPK simulated DNA adduct formation, instead of the administered dose of B(a)P, as the starting point for the calculation of the life-long dose rate which is associated with an acceptable tumor response in humans, i.e. the so-called 'Virtual Safe Dose'(VSD).The results of this study suggest that the VSD which is calculated on the basis of the accumulation of B(a)P DNA adducts in the liver is one order of magnitude lower than the VSD which is calculated on the basis of the administered amount of B(a)P<br>
Affiliation:
LBM
Publisher:
Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu RIVM
Issue Date:
1-Apr-1999
Additional Links:
http://www.rivm.nl/bibliotheek/rapporten/658603009.html; http://www.rivm.nl/bibliotheek/rapporten/658603009.pdf
Type:
Onderzoeksrapport
Language:
en
Sponsors:
IVW
Appears in Collections:
RIVM official reports

Full metadata record

DC FieldValue Language
dc.contributor.authorZeilmaker MJ-
dc.contributor.authorvan Eijkeren JCH-
dc.contributor.authorKroese ED-
dc.date.accessioned2014-01-17T13:58:27-
dc.date.issued1999-04-01-
dc.identifier658603009-
dc.description.abstractIn een voorgaand rapport is een fysiologisch-kinetisch model (UPBPKL model) voor de orale blootstelling aan B(a)P beschreven (Zeilmaker et al., 1998). Dit model simuleert, na orale blootstelling, de verdeling van B(a)P in het lichaam en het metabolisme van B(a)P, inclusief de vorming van (een beperkt aantal) DNA adducten in de lever. Dit rapport beschrijft een verkennende studie naar de mogelijkheid om, in plaats van de toegediende hoeveelheid B(a)P, de door het model gesimuleerde vorming van DNA adducten als uitgangspunt te gebruiken voor de berekening van het voor de mens acceptabel geachte blootstellingsniveau voor B(a)P, de z.g.n. UVirtual Safe DoseL(VSD).De resultaten van deze studie suggereren dat de VSD die berekend wordt op basis van de vorming van B(a)P DNA adducten n orde grootte lager is dan de VSD die berekend wordt op basis van de toegediende hoeveelheid B(a)P<br>nl
dc.description.abstractIn a previous report a Physiologically Based PharmacoKinetic (PBPK) model for Benzo(a)Pyrene (B(a)P) is described (Zeilmaker et al., 1998). This model simulates, after chronic exposure, the distribution of B(a)P in the body and the metabolism of B(a)P, including the formation of (a limited number of) DNA adducts in the liver. This study explores the effect of using PBPK simulated DNA adduct formation, instead of the administered dose of B(a)P, as the starting point for the calculation of the life-long dose rate which is associated with an acceptable tumor response in humans, i.e. the so-called 'Virtual Safe Dose'(VSD).The results of this study suggest that the VSD which is calculated on the basis of the accumulation of B(a)P DNA adducts in the liver is one order of magnitude lower than the VSD which is calculated on the basis of the administered amount of B(a)P<br>en
dc.description.sponsorshipIVW-
dc.formatapplication/pdf-
dc.format.extent21 p-
dc.format.extent835 kb-
dc.language.isoen-
dc.publisherRijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu RIVM-
dc.relation.ispartofRIVM Rapport 658603009-
dc.relation.urlhttp://www.rivm.nl/bibliotheek/rapporten/658603009.html-
dc.relation.urlhttp://www.rivm.nl/bibliotheek/rapporten/658603009.pdf-
dc.subject03nl
dc.subjectdna adducten
dc.subjectpbpken
dc.subjectrisk assessmenten
dc.subjectbenzo(a)pyreneen
dc.titlePBPK simulated DNA adduct formation: Relevance for the risk assessment of benzo(a)pyreneen
dc.title.alternativeDe toepassing van PBPK simulaties van de vorming van DNA adducten bij de risicoschatting van benzo(a)pyreennl
dc.typeOnderzoeksrapport-
dc.contributor.departmentLBM-
dc.date.updated2014-01-17T13:00:58Z-
All Items in WARP are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.