• Login
    View Item 
    •   Home
    • RIVM official reports
    • RIVM official reports
    • View Item
    •   Home
    • RIVM official reports
    • RIVM official reports
    • View Item
    JavaScript is disabled for your browser. Some features of this site may not work without it.

    Browse

    RIVM Publications RepositoryCommunitiesTitleAuthorsIssue DateSubmit Date

    My Account

    LoginRegister

    Statistics

    Display statistics

    39-week carcinogenicity study with cyclosporin A in XPA-/- mice, wild type mice and XPA-/-.P53+/- double transgenic mice. Part of the ILSI/HESI Program on Alternative Methods for Carcinogenicity Testing

    • CSV
    • RefMan
    • EndNote
    • BibTex
    • RefWorks
    Thumbnail
    Name:
    650080001.pdf
    Size:
    730.3Kb
    Format:
    PDF
    Download
    Average rating
     
       votes
    Cast your vote
    You can rate an item by clicking the amount of stars they wish to award to this item. When enough users have cast their vote on this item, the average rating will also be shown.
    Star rating
     
    Your vote was cast
    Thank you for your feedback
    Authors
    Beems RB
    van Kreijl CF
    van Steeg H
    Type
    Report
    Language
    en
    
    Metadata
    Show full item record
    Title
    39-week carcinogenicity study with cyclosporin A in XPA-/- mice, wild type mice and XPA-/-.P53+/- double transgenic mice. Part of the ILSI/HESI Program on Alternative Methods for Carcinogenicity Testing
    Translated Title
    39-weken carcinogeniteitsstudie met cyclosporine A in XPA-/- muizen, wild type muizen en XPA-/-.P53+/- dubbel transgene muizen. Onderdeel van het ILSI/HESI project Alternatieve Methoden voor Carcinogeniteitstesten.
    Publiekssamenvatting
    Het doel van dit onderzoek was de evaluatie van de carcinogene potentie van cyclosporine A in XPA-/- muizen. XPA-/- muizen zijn deficient in DNA-repair, met name in nucleotide excision repair (NER), en hebben een grotere gevoeligheid voor genotoxische carcinogenen en ultraviolet licht dan wild-type muizen. Het onderzoek was een onderdeel van een wereldwijd evaluatie programma van alternatieve carcinogeniteitsstudies, waaronder studies met transgene muizen, gecoordineerd door het ILSI Health and Environmental Sciences Institute (USA). Cyclosporine A is een immunosuppressief geneesmiddel en een niet-genotoxisch humaan carcinogeen.Het gebruikte proefprotocol maakt tevens een reductie van het aantal proefdieren mogelijk, vergeleken met een conventionele carcinogeniteitsstudie. Groepen van 15 mannelijke en 15 vrouwelijke XPA-/- muizen en wild type muizen kregen een dieet met 0, 3, 10, 30 of 80 mg/kg lichaamsgewicht cyclosporine A voor een periode van 9 maanden. Groepen van 15 mannelijke en 15 vrouwelijke XPA-/- , P53+/- dubbeltransgene muizen kregen een dieet met 0, 30 of 80 mg/kg lichaamsgewicht cyclosporine A. Cyclosporine A induceerde lymfomen en lymfoide hyperplasie van milt en lymfeklieren. Conclusie is dat cyclosporine A negatief is voor carcinogeniteit in het kortdurende alternatieve carcinogeniteitsassay met mannelijke en vrouwelijke XPA-/- muizen en wild type muizen en in mannelijke dubbeltransgene muizen, bij doseringen tot de 'maximum tolerated dose' van 30 mg/kg lichaamsgewicht. Het is echter positief in vrouwelijke dubbeltransgene muizen. Bij een dosering van 80 mg/kg lichaamsgewicht, die duidelijk hoger is dan de 'maximum tolerated dose', is cyclosporine A overtuigend positief in XPA-/- muizen en in dubbeltransgene muizen van beide geslachten. De carcinogene respons is groter bij dubbeltransgene dan bij XPA-/- muizen. Bij deze dosering is cyclosporine A ook positief in wild type vrouwtjes, doch negatief in mannelijke wild type muizen.P

    The objective of this study was to evaluate the carcinogenic response of cyclosporin A in XPA-/- mice having a C57BL/6 background. XPA-/- mice are deficient in nucleotide excision repair and have shown increased susceptibility to genotoxic carcinogens and uv-light. The study was part of a world-wide evaluation program of alternative carcinogenicity assays, including assays with transgenic mice, coordinated by the ILSI Health and Environmental Sciences Institute (USA). Cyclosporin A is an immunosuppressive drug and a non-genotoxic human carcinogen, inducing lymphomas and Kaposi sarcomas in transplantation patients. The study protocol also enables a reduction of the number of laboratory animals as compared with the conventional carcinogenicity study. Groups of 15 male and 15 female XPA-/- mice or wild type (WT) mice were fed diets containing 0, 3, 10, 30 or 80 mg/kg bw cyclosporin A for 9 months (ad lib). Groups of 15 male and 15 female XPA-/-,P53+/- double transgenic (DT) mice were fed 0, 30 or 80 mg/kg bw for 9 months. Cyclosporin A induced lymphomas and lymphoid hyperplasia of the spleen and lymph nodes. It is concluded that cyclosporin A is negative for carcinogenicity in the short-term alternative carcinogenicity assay in male and female XPA-/- and WT mice and in male DT mice when administered at the 'maximum tolerated dose' (30 mg/kg bw). It is positive in female DT mice at 30 mg/kg bw. At a dose of 80 mg/kg bw that distinctly exceeds the maximum tolerated dose, cyclosporin A is positive for carcinogenicity in XPA-/- mice and in DT mice of both sexes. The positive response is stronger in DT mice than in XPA-/- mice. At 80 mg/kg bw cyclosporin A is also considered to be positive in WT females (based on a positive Peto trend test) and it is negative in WT male mice.
    Publisher
    Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu RIVM
    Sponsors
    RIVM
    URI
    http://hdl.handle.net/10029/258861
    Collections
    RIVM official reports

    entitlement

     

    DSpace software (copyright © 2002 - 2023)  DuraSpace
    Quick Guide | Contact Us
    Open Repository is a service operated by 
    Atmire NV
     

    Export search results

    The export option will allow you to export the current search results of the entered query to a file. Different formats are available for download. To export the items, click on the button corresponding with the preferred download format.

    By default, clicking on the export buttons will result in a download of the allowed maximum amount of items.

    To select a subset of the search results, click "Selective Export" button and make a selection of the items you want to export. The amount of items that can be exported at once is similarly restricted as the full export.

    After making a selection, click one of the export format buttons. The amount of items that will be exported is indicated in the bubble next to export format.