• Login
    View Item 
    •   Home
    • RIVM official reports
    • RIVM official reports
    • View Item
    •   Home
    • RIVM official reports
    • RIVM official reports
    • View Item
    JavaScript is disabled for your browser. Some features of this site may not work without it.

    Browse

    RIVM Publications RepositoryCommunitiesTitleAuthorsIssue DateSubmit Date

    My Account

    LoginRegister

    Statistics

    Display statistics

    Biologische beschikbaarheid van medroxyprogesteronacetaat (MPA) in de hond

    • CSV
    • RefMan
    • EndNote
    • BibTex
    • RefWorks
    Average rating
     
       votes
    Cast your vote
    You can rate an item by clicking the amount of stars they wish to award to this item. When enough users have cast their vote on this item, the average rating will also be shown.
    Star rating
     
    Your vote was cast
    Thank you for your feedback
    Authors
    Lusthof KJ
    Vermeulen R
    Ginkel L van
    Groen K
    Type
    Report
    Language
    nl
    
    Metadata
    Show full item record
    Title
    Biologische beschikbaarheid van medroxyprogesteronacetaat (MPA) in de hond
    Translated Title
    Biologic availability of medroxyprogesterone acetate (MPA) in the dog
    Publiekssamenvatting
    In een onderzoek naar de aanwezigheid van anabole steroiden in vlees van slachtvee werd in verscheidene monsters medroxyprogesteron aangetoond. In het hier beschreven onderzoek werd de blootstelling aan medroxyprogesteronacetaat (MPA) bestudeerd na consumptie van MPA in aanwezigheid van voedsel. Het onderzoek werd uitgevoerd bij honden, omdat de absorptie bij de hond gelijkenis vertoont met dat bij de mens. De studieopzet was gekruist in drie perioden volgens een Latijns vierkant, met zes mannelijke Beagles. Elke hond ontving op de eerste dag van elke periode een van de volgende toedieningen, in een gerandomiseerde volgorde: A) een intraveneuze dosis van MPA, 1 mg/kg lichaamsgewicht (opgelost in glycofurol) ; B) een orale dosis van MPA, 20 mg/kg lichaamsgewicht als een suspensie in water, na een nacht vasten (de honden bleven gevast tot 4 uur na toediening) ; C) een orale dosis van MPA, 20 mg/kg lichaamsgewicht als een suspensie in water, direkt na de ochtendvoeding. De perioden tussen de verschillende toedieningen duurden een week. Er werden bloedmonsters genomen op tijdstippen tot 24 uur na toediening. Het gehalte aan MPA en medroxyprogestron in plasma werd geanalyseerd m.b.v. HPLC met UV detektie, na opwerking met vaste fase extraktie. Na intraveneuze toediening van MPA namen de plasmaspiegels bi-exponentieel af met halfwaardetijden van ongeveer 0,4 en 6 uur. Bij verscheidene honden werd een secundair maximum in de concentratie-tijdcurve gezien, duidend op enterohepatische circulatie. Medroxyprogesteron kon niet worden aangetoond in plasma. Na orale toediening was de variatie in de plasmaspiegels van MPA bij gevaste honden groter dan bij gevoede honden (V.C. 139% vs. 46%). Maximale plasma spiegels werden na 2 tot 3 uur bereikt, zowel bij gevaste als gevoede honden. De maximale plasmaspiegel was 107+-172 (s.d.) ng/ml bij gevaste honden, en 408+-258 (s.d.) ng/ml bij gevoede honden. De orale biobeschikbaarheid van MPA, i.e. de ratio van de voor de dosis gecorrigeerde AUC-waarden na orale en intraveneuze toediening (AUC= oppervlak onder de concentratie-tijdcurve), was 17 +- 9% (gem. +- sem) in geval van toediening op de nuchtere maag, en 48 +- 21% (gem. +- sem) na toediening kort na voedselinname. De orale biobeschikbaarheid van MPA is na inname met voedsel aanzienlijk groter dan na inname op de nuchtere maag. Hiermee moet rekening worden gehouden, wanneer resultaten van verschillende studies met elkaar worden vergeleken, b.v. bij extrapolatie van resultaten van het dier naar de mens. Bij de risico-evaluatie van medroxyprogesteronacetaat in levensmiddelen dient eveneens rekening te worden gehouden met deze hoge biobeschikbaarheid.
    In a previous study the presence of medroxyprogesterone residues was demonstrated in minced meat intended for human consumption. Although the observed concentrations were low (several micrograms per kilogram), a study on the bioavailability of medroxyprogesterone acetate (MPA) was started, in order to be able to evaluate in more detail the exposure to MPA after ingestion of MPA. Dogs were chosen because generally the absorption in the dog resembles that in man. The present study is a three-way crossover study with six male Beagle dogs. Each dog received the following administrations of MPA in a randomized order: A) an intravenous dose of 1 mg/kg body weight (b.w.), B) an oral dose of 20 mg/kg b.w. after an overnight fast (dogs remained fasted for 4 h after administration), and C) an oral dose of 20 mg/kg b.w. directly after the morning feeding. The administrations were separated by a period of one week. Blood samples were taken at times up to 24 hours after administration. The plasma samples were analyzed for MPA and medroxyprogesterone by using RP-HPLC with UV detection after solid phase extraction. The plasma levels of MPA after intravenous administration decreased with apparent half lives of 0.4 and 6 h. In several dogs secundary maximum plasma levels were observed, indicating enterohepatic cycling. Medroxyprogesterone was not detected in dog plasma. After oral administration, the plasma levels of MPA were much more variable in the fasted dog than in the fed dog (C.V. 140% vs 48%). Maximum plasma levels were obtained between 2 and 3 hours after administration to fasted or fed dogs. The mean maximum plasma level was 107+-172 ng/ml (s.d.) in fasted dogs, and 408+-258 ng/ml (s.d.) in fed dogs. The oral bioavailability, i.e. the ratio of the dose-corrected AUC values (Area Under the plasma concentration-time Curve) after oral administration and intravenous administration, was 17 +- 9% (mean +- sem) in fasted dogs, and 48 +- 21% (mean +- sem) in fed dogs. In the risk assessment of medroxyprogesteron acetate in meat this high bioavailability should be taken into account.
    Sponsors
    VHI
    URI
    http://hdl.handle.net/10029/259489
    Collections
    RIVM official reports

    entitlement

     

    DSpace software (copyright © 2002 - 2023)  DuraSpace
    Quick Guide | Contact Us
    Open Repository is a service operated by 
    Atmire NV
     

    Export search results

    The export option will allow you to export the current search results of the entered query to a file. Different formats are available for download. To export the items, click on the button corresponding with the preferred download format.

    By default, clicking on the export buttons will result in a download of the allowed maximum amount of items.

    To select a subset of the search results, click "Selective Export" button and make a selection of the items you want to export. The amount of items that can be exported at once is similarly restricted as the full export.

    After making a selection, click one of the export format buttons. The amount of items that will be exported is indicated in the bubble next to export format.