Wildt DJ deHillen FCGroot G deKuil A van deBlokhuijzen NJPGoris E2012-12-122012-12-121988-04-30http://hdl.handle.net/10029/261443Dit rapport beschrijft het onderzoek naar de mogelijke directe vaatverwijdende en/of calcium-antagonerende effecten van het diureticum indapamide (Fludex-R). In een vergelijkend in vitro onderzoek kon onder diverse condities in de geisoleerde aorta van het konijn noch vaatverwijdende noch calcium- antagonerende activiteit voor indapamide 10-9 - 10-4 mol/l worden aangetoond. Ook werden in de geisoleerde aorta en het geisoleerde renale vaatbed van normotensieve (WKy) ratten en spontaan hypertensieve ratten (SHR) deze effecten niet waargenomen. In vivo voorbehandeling met indapamide (5 mg/kg/dag) had niet een uiteindelijke in vitro effect in de geisoleerde vaatsystemen van de SHR en de WKy ratten als resultaat ondanks voldoende hoge bloedconcentraties van indapamide. Door de bepaling van indapamide in stam-, orgaan-, bad- en perfusievloeistoffen kon worden aangetoond dat artefacten ontstaan door slechte oplosbaarheid en/of adsorptie aan materialen niet van toepassing waren. Geconcludeerd wordt dat indapamide onder diverse experimentele omstandigheden geen direct vaatverwijdend effect bezit. Dit heeft geleid tot een beleidsadvies aan het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen om iedere claim van de fabrikant in de richting van een extrarenale antihypertensieve effectiviteit en daardoor een unieke positie voor indapamide onder de diuretica af te wijzen.Abstract not available112 pnlindapamidediureticaratkonijn08Report2012-12-12